VirPath

Investigation de la virulence et de l'émergence
Caractérisation des interactions entre le virus et l'hôte
Immunologie innée de l'épithélium des voies respiratoires
Décryptage des facteurs de résistance et de virulence

Recherche translationnelle/technologique
Réutilisation et combinaison de médicaments
Développement de vaccins innovants
Modèles précliniques in vitro et in vivo

Site web VirPath : www.virpath.com               Site web Virnext : virnext.fr

  1. Nicolas de Lamballerie C, et al. Human Respiratory Syncytial Virus-induced immune signature of infection revealed by transcriptome analysis of clinical pediatric nasopharyngeal swab samples.  Journal of Infectious Disease 2021 Mar 29;223(6):1052-1061.
  2. Lopez J, et al. Early nasal type I IFN immunity against SARS-CoV2 is compromised in patients with autoantibodies against type I IFNs. 2021 Journal Experimental Medecine   Oct 4;218(10)
  3. Zhang Q, et al. Autoantibodies against type I IFNs in patients with critical influenza pneumonia. Journal of Experimental Medecine. 2022 Nov 7;219(11).
  4. Dubois J, et al. Strain-dependent impact of G and SH deletions provide new insights for live-attenuated HMPV vaccine development. Vaccines 2019, 7(4), 164.
  5. Chupin C, et al. Avian Cell Line DuckCelt-T17 Is an Efficient Production System for Live-Attenuated Human Metapneumovirus Vaccine Candidate Metavac. Vaccines 2021 Oct 16;9(10):1190
  6. Pizzorno A, et al. Repurposing of drugs as novel influenza inhibitors from clinical gene expression infection signatures. Frontiers in Immunology, 2019 Jan 29;10:60.
  7. Pizzorno A, et al. Characterization and treatment of SARS-CoV-2 in nasal and bronchial human airway epithelia. 2020 Cell Reports Medecine Volume 1, Issue 4, 21 July 2020, 100059.
  8. Pizzorno A, et al. In vitro antiviral activity against SARS-CoV-2 of single and combined repurposable drugs.  2020 Antiviral research Volume 181, September 2020, 104878
  9. Checkmahomed L et al.  In vitro combinations of baloxavir acid and other inhibitors against seasonal influenza A viruses Oct 2020. Viruses,12, 1139
  10. Maisonnasse et al. Hydroxychloroquine in the treatment and prophylaxis of SARS-CoV-2 infection in non-human primates. 2020 Nature. 585, pages584–587.
  11. Bei Wang, et al. Structural insight into SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and modulation of syncytia. 2021 Cell. Jun 10;184(12):3192-3204.e16.
  12. Jonsdottir HR, et al. Molnupiravir combined with different repurposed drugs further inhibits SARS-CoV-2 infection in human nasal epithelium in vitro. Biomedicine & Pharmacotherapy 150 Volume 150 June 2022, 113058.
  13. Marlin R, et al. Antiviral efficacy of favipiravir against Zika and SARS-CoV-2 viruses in non-human primates. Nature Communication. 2022 Aug 30;13(1):5108.
  14. Prenafeta A et al. Preclinical efficacy, safety and immunogenicity of PHH-1V, a second-generation COVID-19 vaccine in non-human primates. BioRxiv (https://doi.org/10.1101/2022.12.13.520255)

 

Equipe Virologie et Pathologie Humaine VirPath Centre International de Recherche en Infectiologie CIRI U1111 INSERM - UMR 5308 CNRS - ENS Lyon - UCBL1
Plateforme de Recherche Technologique Virnext Centre d'innovation Lyonbiopole Biodistrict Lyon Gerland

VirPath mène une recherche fondamentale et translationnelle médicale intégrée dans le domaine des virus respiratoires émergents et ré-émergents pathogènes, en se focalisant sur les interactions virus-hôte (1) et la réponse immunitaire innée de l'épithélium des voies respiratoires humaines (2-3). Le laboratoire est associé à l’Organisation Mondiale de la Santé et héberge le Centre National de référence des virus respiratoires (France sud). C’est une équipe co-fondatrice du consortium Virocrib (INSB-CNRS).En s’appuyant sur sa plateforme de recherche technologique Virnext (Université Claude Bernard Lyon 1), l’équipe a développé plusieurs outils et technologies de génétiques inverse, d’analyse transcriptomique, d’imagerie (en collaboration avec le CIQLE, UCBL1), ainsi qu’un large panel de modèles pré-cliniques in vitro et in vivo d’infections par différents virus respiratoires (influenza, pneumovirus, coronavirus, incluant les variants SARS-CoV-2), lui permettant de mener plusieurs programmes de R&D visant au développement de nouvelles stratégies prophylactiques (4-5) et thérapeutiques (6-9). Sa politique de valorisation et de propriété industrielle a permis à l’équipe de constituer un portefeuille de 28 familles de brevets d’invention et l’essaimage de 3 start-up (Signia Therapeutics, Vaxxel, AIS Biotech) et 2 sociétés innovantes de services (VirHealth, VirexpR). L’équipe et sa plateforme disposent de plusieurs laboratoires BSL-2 et BSL-3 ainsi que l’accès à des animaleries A2 et A3. Au cours de la pandémie à SARS-CoV-2, l’équipe et sa plateforme ont été mobilisées dès février 2020 (isolement souche Wuhan, développement de modèles in vitro et in vivo d’infection) et leurs travaux ont contribué à l’évaluation de centaines de composés et anticorps candidats (10-13), à la mise en œuvre de plusieurs essais cliniques pour l’évaluation d’antiviraux et anticorps monoclonaux, ainsi qu’à la validation préclinique du vaccin BIMERVAX® (HIPRA) qui a reçu une autorisation de mise sur le marché en Europe en mars 2023.

Dans le cadre du consortium Virocrib, VirPath et sa plateforme donne accès à leur virothèque et leurs modèles précliniques in vitro, (épithélium respiratoire humain reconstruit d’origine nasale, bronchiale et alvéolaire, cultivés en interface air/liquide, Epithelix), et in vivo (souris, hamster, furet) d’infections par différents virus respiratoires (influenza, pneumovirus, SARS-CoV-2). L’équipe participe à l’évaluation dans ses différents modèles précliniques d’infection des hits identifiés par les criblages mis en œuvre par le CIIL et le CEMIPAI. Des approches de combinaisons de molécules et la caractérisation de leur MoA respectifs par analyse transcriptomique sont également menées par le laboratoire et sa plateforme Virnext.